实验小鼠的主要品种和品系 |
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实验小鼠根据其遗传特性分近交品系,突变品系、杂交一代和封闭群。 一、近交系 1.近交系小鼠特点 近交系小鼠一般也可称之为纯品系小鼠。是采用兄妹交配或亲子交配连续繁殖20代以上,其基因纯合度可达98.6%。它具有个体之间在遗传上一致的特性。因此可以认为其基因一致的,遗传组成也相同,由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性,因而减少了遗传变异,保持了遗传的的稳定性和遗传基因的同源性。由于高度的基因纯合和遗传的均质性,所以,在相同的环境因素作用下,其表现型是均一的,对各种刺激的反应是一致的,并具有良好的重复性。 2.近交系小鼠的应用 使用实验动物进行各项科学研究,其目的是希望得出的结果准确、可靠,有规律性,重复性好,以作出正确的判断和可靠的结论。选用近交系小鼠(或其它种类近交系动物)就可满足科学研究的需要。由于近交系小鼠繁多,且各具特性,故使用时应根据实验的不同要求和各品系的不同特性进行选择。 3.常用近交系小鼠 (1)中国1号(C-l) 1955年中国医学科学院实验医学研究所用昆明种小鼠近亲交配20代以上育成。白化、自发肿瘤率低。 (2)津白1号(TA1)和津白2号(TA2) 分别于1955年和1963年由天津医学院从市售杂种白化小鼠和昆明种白化小鼠近亲交配育成。白化、津白1号肿瘤自发率低,津白2号高乳腺癌。 (3)615-1961年中国医学科学院输血及血液病学研究所将普通白化小鼠与C57BL杂交生产的第1代,再经过近亲交配而成。深竭色,肿瘤率10%-20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌,对津638白血病病毒敏感。 (4)AMMS/1号 1974年军事医学科学院从昆明种小鼠近亲交配而成。白化。对炭疽弱毒株比较敏感。 (5)A和A/He l921年Strong从COld spring Harbor鼠群中的白化小鼠和Bagg albino 杂交,仔代经近亲交配而育成。1973年和1977年我国分别从日本国立遗传研究所和英国实验动物中心引进。白化,雌性乳腺癌发病率30%-50%。对麻疹病毒高敏感。 (6)BAL/C 1913年Bagg从美国商人获得,1923年Mac Dowell开始用来近亲交配,于1932年26代时命名为BALB/c。1979年我国从美国引进,白化小鼠乳腺癌发病率低,引入乳腺癌乳汁因子时发病率可升高。肺癌发病率雌性26%,雄性29%。常有动脉硬化,血压较高。老年雄性多有心肌损害。对放射性照射极敏感。常用于单克隆抗体研究,生产免疫脾细胞和单克隆抗体腹水。 (7)AKR-Furth 从A和B生产群中近亲交配而成。我国于1975年从英国实验动物中心引进。白化,为高发白血病品系,淋巴性白血病发病率:雄性76%-90%,雌性68%-90%,血液内过氧化氢酶活性高,肾上腺脂类浓度低。 (8)C3H 1920年Strong用Baggalbino与DFA杂交,仔代近亲交配而成。C3H是国际上使用最广的品系之一。1973年从美国引人我国。野生色。乳腺癌发病率为97%,对致肝癌物质感受性强,对炭疽杆菌有抵抗力。 (9)DBA 1907-1909年Little从带色小鼠群中选择出,经近亲交配而成。1977年从英国实验动物中心引人我国,是历史上最早育成的近交系及首次用于毛色遗传研究的小鼠。浅灰色,常用亚系为DBA/1,DBA/2,DBA/1抗DBA/2所生长的肿瘤,1 年以上雌鼠乳腺癌发病率约为75%,对结核菌、鼠伤寒沙门氏杆菌敏感。老龄雄鼠有钙质沉着。DBA/2乳腺癌发病率,雌性66%,育成雄鼠30%,白血病发病率,雌鼠6%,雄鼠8%。 (10)C57BL 1921年Little把Abby Lathrop饲养小鼠中的同胎雌鼠58号和雄鼠52号交配,后代进行近亲繁殖而成。该品系使用也极广泛。常用亚系为C57BL/6J。1975年我国从日本国立肿瘤研究所引进。黑色。低发乳腺癌,对放射性耐受性强,但照射后肝癌发生率高。眼畸形,口唇裂20%。淋巴细胞性白血病6%。对结核杆菌有耐受性,嗜酒。 (11)C57BR 来源同C57BL品系,Little在得到C57BL品系同时得到另外两个棕色鼠系,从棕色鼠系选育了该品系。1973年我国从英国实验动物中心引入。褐色。低发乳腺癌,雄性有自发肝肿瘤,对X射线抵抗力强,对胰岛素敏感。 (12)C58 来源同C57,用的是58号雌鼠,1977年从英国实验动物中心引入我国。褐色。高发白血病,淋巴性白血病发生率95%。10%鼠肾发育不良。对疟原虫感染有一定抵抗力。 (13)129/ter Sv亚系从1129/Sc-WCP衍生出来。1979年从美国Jackson实验室引进。灰野生色。睾丸畸胎瘤自发率30%。多发生于怀孕第12~13天。 (14)KK、KR品系 1944年近藤从琦玉县春田部地方饲养的小鼠中经近亲繁殖育成。KK系糖尿病发病率高,有时发生老龄肥胖病,KR系,阴道闭锁率占2%,肝肾酯酶水平与DBA/2相同。 (15)SWR品系 欧洲白鼠和瑞士小鼠交配后育成。乳腺癌发生率低,雄鼠在接触丁醇氧化物或维生素K缺乏时死亡率高。收缩压15.7kPa,常见动脉硬化症。(16)DDD和DDY品系1910~1920年从德国引入日本,1944年由近藤采用近亲繁殖育成。 二、突变系 1.突变系小鼠主要特点 小鼠的突变系是指小鼠的基因相对于亲代发生突变而形成的。基因突变是指染色体上一个位点遗传物质的变化,突变有自发和诱发两种类型。自发突变多是由于隐性基因的纯合而产生,由于人们有意识地使用一些物理、化学的或生物的因素诱发而形成的突变称为诱发突变。 2.突变系小鼠的应用 基因突变是 DNA分子上碱基发生了变化而造成的。在多数情况下,突变对生物机体是有害的。如能利用遗传突变的动物育成突变系供某项特殊研究之用,就成为很有价值的模型动物。各种突变系动物具有许多与人类相似的疾病或残缺,是研究人类疾病,尤其是研究遗传性疾病,免疫性疾病和肿瘤疾病的主要试验材料。如:肥胖小鼠,它与人类有相似的肥胖症和糖尿病;肌肉萎缩症小鼠,它与人类有相似的肌肉萎缩症。这些模型症状的研究对探讨和解决人类的相似疾病将起到重要作用。 3.常用的小鼠突变系常用的突变品系有:肌肉萎缩症小鼠,肥胖症小鼠,侏儒症小鼠,糖尿病小鼠,骨骼硬化症小鼠,白内障突变小鼠,视网膜退化突变小鼠,灰色致死实变鼠,无脾突变鼠。还有一些经过长期培育出的突变系小鼠,如无T细胞小鼠,无B细胞小鼠,无T、B细胞小鼠,无 K细胞小鼠,无T、B、K细胞小鼠,无巨噬细胞小鼠等。 (三)封闭群 1.主要特点及应用 非近亲交配育成的动物品系为远交群。封闭群是指一个种群连续5 年以上不从外部引进新种,仅在固定的一定群体内保持繁殖的动物群,它包括近交品系和远交群。有人将远交群也称为封闭群,远交群和封闭群动物在繁殖过程中应禁止近亲血缘交配,一般采取随机交配的繁殖方法。封闭群也不与群外动物杂交,其目的就是要求整个群体尽量防止近亲交配而保持着遗传变异,既要保持群体的特性,又要保持它的杂合性。由于封闭群避免近交,保持相当程度的杂合性,从而避免了近交衰退的出现。所以其生活力较强,繁殖率较高,对外界环境的适应能力也较强,因此比较容易进行动物试验。 2.常用种类 现在国内比较常用的远交群有:昆明种小鼠,CFW小鼠,ICR小鼠和LACA小鼠。昆明种小鼠是我国用量最多,用途最广的封闭群小鼠,经各地区的长期饲育繁殖,遗传特性略有差异,形成各地区不同的封闭群。CFW小鼠:起源于Webster小鼠,1973年我国从英国实验动物中心引进。ICR小鼠(右图),又称SwissHauschka为美国Hauschka饲养的瑞士小鼠,由美国肿瘤研究协会公送给各研究所,为此命名为ICR,我国于1973年从日本国立肿瘤研究所引进。LACA小鼠:即CFW小鼠,引进英国实验动物中心后,改名为LACA小鼠,我国是1973年从英国实验动物中心引进。 四、杂交-代 杂交-代是指根据需要在两个品系动物之间有计划的进行交配所获得的第一代动物,杂交一代也称子一代,杂交一代的动物由于具有杂交优势,因此其生活能力,对外界环境的适应能力和抗病力等都较其亲代强,避免了由于近亲交配所引起的衰退现象,同时具有与两个亲代相似的遗传特征及清楚的遗传背景,每只动物具有相同的基因组合和基本一致的表现型,对外界刺激和实验具有一致的反应性和敏感性,所以被广泛地应用于科学研究和生产。杂交一代小鼠获得的方法比较简单,就是根据研究和生产需要将两个基因型不同的近交动物做亲代,互相交配所产生的第一代动物即是F1动物。F1动物品质的好坏完全取决于亲代。只有选择出理想的亲代,才能获得较好的子代。如C3H品系小鼠是高发乳腺癌,如想要获得低发乳腺癌的F1小鼠,便可选择与低发乳腺癌的近交品系交配,又因乳腺癌因子可通过母乳传给后代,故可选雄性的C3H与雌性的低发乳腺癌系(C57BL/6)交配,可获得低发乳腺癌的F1动物F1动物可用于血液学、免疫学及单克隆抗体等方面的研究。 国际上常用的F1动物有AKD2F1t;Ba2CF1;BC F1;BCBAF1;BC3F1;B6AF1;B6d1F1;CA F1;CAKF1;CBAAF1等。
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